Planegg/Martinsried, ngày 18 tháng 9 năm 2023. Medigene AG (Medigene, “Công ty”), một công ty nền tảng miễn dịch ung thư tập trung vào việc khám phá và phát triển các liệu pháp tế bào T miễn dịch cho các khối u rắn, hôm nay công bố rằng họ đã chọn ứng cử viên dẫn đầu cho MDG2011, một liệu pháp tế bào T thụ thể thụ cảm tái tổ hợp (TCR-T) nhắm mục tiêu KRAS (homologue oncogen chuột Kirsten) G12V với HLA-A*11 và được phát triển kết hợp với công nghệ protein kích hoạt đồng kích thích PD1-41BB (CSP) của Công ty.
Nền tảng từ đầu đến cuối (E2E) của Medigene đã thành công trong việc tạo ra không phải một mà là ba TCR KRAS G12V-HLA-A*11, mỗi cái với các mẫu nhận dạng HLA-A*11 phân định khác nhau vượt qua các tiêu chí lựa chọn của Công ty cho các TCR cực kỳ đặc hiệu, nhạy cảm và tiềm năng an toàn hơn (3S). Sau khi triển khai các thuật toán độc quyền của Medigene để đánh giá các đặc điểm duy nhất của mỗi TCR 3S, bao gồm đặc hiệu peptide, nhận dạng tế bào khối u và độc tính ngoài đích, Công ty đã ưu tiên một trong những TCR 3S để tiến tới giai đoạn tiền lâm sàng cho chương trình MDG2011 của Medigene.
“Cách tiếp cận độc đáo của nền tảng E2E của chúng tôi để tạo ra và tối ưu hóa các TCR 3S, tiếp tục mang lại kết quả vượt mong đợi và chúng tôi rất vui mừng khi được đặt trước thách thức tích cực là phải lựa chọn một ứng cử viên dẫn đầu từ ba ứng cử viên mạnh mẽ cho chương trình MDG2011 của chúng tôi nhắm mục tiêu KRAS G12V-A11,” Giám đốc điều hành của Medigene, Tiến sĩ Selwyn Ho cho biết.
“Việc lựa chọn TCR dẫn đầu mKRAS (KRAS đột biến) đầu tiên này tiếp tục xác nhận năng lực của chúng tôi trong việc tạo ra các TCR 3S cho cả kháng nguyên mới và kháng nguyên ung thư-mô thử nghiệm. Bằng cách kết hợp tất cả các TCR của chúng tôi với protein kích hoạt đồng kích thích PD1-41BB hoặc CD40L-CD28 của chúng tôi, chúng tôi vẫn tin tưởng rằng cách tiếp cận của chúng tôi sẽ liên tục mang lại các liệu pháp TCR-T hàng đầu trong lĩnh vực dẫn đến cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc các khối u rắn khó điều trị. Chúng tôi mong muốn trình bày dữ liệu tiền lâm sàng đầu tiên về MDG2011 tại các hội nghị khoa học sắp tới trong quý cuối cùng của năm 2023.”
Nền tảng E2E của Công ty tiếp tục tạo ra các TCR 3S với các thuộc tính độc đáo bổ sung thêm các khía cạnh tiềm năng cho các liệu pháp TCR-T của Medigene cũng như xác nhận các nỗ lực nghiên cứu khám phá của Công ty. Một trong những thuộc tính như vậy là việc xác định một ứng cử viên TCR thể hiện sự nhận dạng lưỡng tính cho cả đột biến KRAS G12V và G12C. Những nỗ lực khám phá TCR có hướng trong tương lai sẽ cho phép xác định một ứng cử viên TCR dẫn đầu KRAS G12C đặc hiệu. Hai TCR KRAS G12V-A11 còn lại không được chọn cho chương trình MDG2011 sẽ được bổ sung vào thư viện TCR KRAS của Medigene cho các chương trình tiềm năng trong tương lai phù hợp với tầm nhìn sản phẩm của mỗi TCR. Các bằng sáng chế đã được nộp cho mỗi ba TCR.
MDG2011 là chương trình đầu tiên trong sự mở rộng pipeline của Medigene vào một thư viện các kháng nguyên mới (còn được gọi là đột biến trình tự lái ung thư) bao gồm nhiều đột biến KRAS và HLA (kháng nguyên bạch cầu người) bao gồm, nhưng không giới hạn ở:
- KRAS G12V-HLA-A*11 (MDG2011)
- KRAS G12V-HLA-A*03 (MDG2012)
- KRAS G12D-HLA-A*11 (MDG2021)
Những TCR này sẽ được kết hợp với protein kích hoạt đồng kích thích PD1-41BB và/hoặc CD40L-CD28 để tăng cường khả năng xâm nhập, tăng sinh, tồn tại và chức năng diệt tế bào ung thư tăng cường của các tế bào TCR-T của Medigene trong khi giảm bớt các tác động ức chế miễn dịch của môi trường vi khối u.
Các kháng nguyên mới là các kháng nguyên đặc hiệu khối u, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển và duy trì các khối u. Những đột biến này được tìm thấy trong nhiều khối u rắn và tỷ lệ phổ biến của chúng thay đổi tùy thuộc vào loại ung thư. Quan trọng hơn, nếu có mặt, những đột biến này được tìm thấy trong mỗi tế bào khối u. Các đột biến KRAS được công nhận rộng rãi là các đột biến oncogen phổ biến nhất trong các khối u rắn khó điều trị tồn tại ở ~30% các khối u rắn, chẳng hạn như ung thư tuyến tụy, đại trực tràng, nội mạc tử cung và ung thư phổi không tế bào nhỏ. Tỷ lệ mắc các khối u rắn biểu hiện đột biến KRAS trên toàn cầu ước tính vượt quá 300.000 bệnh nhân.
— kết thúc bản tin —
Về Medigene AG
Medigene AG (FSE: MDG1) là một công ty nền tảng miễn dịch ung thư chuyên phát triển các liệu pháp tế bào T để loại bỏ hiệu quả ung thư. Nền tảng công nghệ từ đầu đến cuối của nó, được xây dựng dựa trên nhiều công nghệ tạo và tối ưu hóa TCR độc quyền và độc đáo, cũng như các công nghệ cải tiến sản phẩm, cho phép Medigene tạo ra các liệu pháp TCR-T tốt nhất trong lĩnh vực điều trị cho nhiều chỉ định khối u rắn được tối ưu hóa về cả độ an toàn và hiệu quả. Nền tảng này cung cấp các ứng cử viên sản phẩm cho cả pipeline nội bộ và hợp tác. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.medigene.com
Về Nền tảng Từ đầu đến cuối của Medigene
Các liệu pháp miễn dịch của Medigene giúp kích hoạt cơ chế phòng vệ tự nhiên của bệnh nhân bằng cách tận dụng các tế bào T trong cuộc chiến chống lại ung thư. Nền tảng từ đầu đến cuối của Medigene kết hợp nhiều công nghệ độc quyền và độc đáo bao gồm nhiều công nghệ tạo và tối ưu hóa TCR (ví dụ: TCR kích thích Allogeneic-HLA (Allo-HLA)), cũng như công nghệ cải tiến sản phẩm (ví dụ: protein kích hoạt đồng kích thích PD1-41BB và CD40L-CD28, ghép đôi chính xác) để hỗ trợ phát triển các liệu pháp TCR-T khác biệt. Các quan hệ đối tác với nhiều công ty bao gồm BioNTech, 2seventy bio và Hongsheng Sciences, tiếp tục xác nhận tài sả
