Planegg/Martinsried, November 4, 2023. Medigene AG (Medigene, công ty “, FSE: MDG1, Prime Standard), một công ty nền tảng miễn dịch ung thư tập trung vào khám phá và phát triển các liệu pháp miễn dịch tế bào T cho khối u rắn, trình bày dữ liệu tiền lâm sàng mới của chương trình MDG2011 của họ về ứng viên dẫn đầu có độ phù hợp kháng nguyên cao nhất đặc hiệu cho đột biến Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (mKRAS) nhắm mục tiêu kháng nguyên mắc cảnh người (HLA) A*11, kết hợp với protein chuyển đổi kích thích PD1-41BB (CSP) tại Hội nghị Miễn dịch trị liệu Ung thư (SITC) 2023 từ ngày 1-5 tháng 11 năm 2023 tại San Diego, Mỹ.

Bảng thông báo có tiêu đề “Một thư viện mới về kháng nguyên đặc hiệu cho đột biến KRAS có độ phù hợp kháng nguyên cao nhất liên quan đến nhiều HLA, kết hợp với một protein chuyển đổi kích thích PD1-41BB và tăng cường” có sẵn trên trang web của Medigene: https://medigene.com/science/abstracts/

“Cách tiếp cận độc đáo của nền tảng từ đầu đến cuối (E2E) của chúng tôi đã cho phép chúng tôi tạo ra ba ứng viên dẫn đầu mạnh mẽ cho chương trình MDG2011 của chúng tôi, trong đó chúng tôi đã ưu tiên một ứng viên nhắm mục tiêu mKRAS G12V-HLA-A*11, xác nhận khả năng của chúng tôi trong việc xác định các TCR có độ phù hợp kháng nguyên tối ưu không chỉ đối với kháng nguyên ung thư-miễn dịch mà còn đối với các kháng nguyên mới, cả hai đều là mục tiêu được xác nhận cho việc điều trị bệnh nhân ung thư rắn.” – ông Selwyn Ho, Giám đốc điều hành của Medigene cho biết. “Hơn nữa, việc vũ trang và tăng cường các tế bào T biểu hiện TCR này với công nghệ như CSP PD1-41BB cho thấy rằng điều này có tiềm năng rõ ràng để vượt qua môi trường vi mô ức chế khối u rắn, dẫn đến kết quả cải thiện và bền vững hơn của liệu pháp TCR-T trong các khối u rắn khó điều trị.”

Kháng nguyên mới (còn được gọi là đột biến lái ung thư) liên quan đến các đột biến duy nhất đủ để khởi phát và duy trì ung thư, với gen KRAS là một trong những đột biến thường xuyên nhất trong các ung thư rắn. Cho đến nay, 21 đột biến gọi là đột biến phi nghĩa (trong đó các axit amin đơn lẻ bị thay đổi) đã được xác định trong gen KRAS, với G12D, G12V và G12C là phổ biến nhất. Cho tầm quan trọng cao của các đột biến khác nhau trong gen KRAS và các hạn chế của các phương pháp điều trị hiện tại, còn có nhu cầu cải thiện hơn nữa các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu.

Dữ liệu được trình bày cho thấy, sử dụng một cách tiếp cận có hiệu suất cao, việc tạo ra các TCR có độ phù hợp kháng nguyên tối ưu nhắm mục tiêu kháng nguyên mKRAS G12V được trình diễn bởi nhiều dạng con HLA-A*11 thông qua việc sử dụng Nền tảng E2E độc đáo của Công ty và cho thấy sự đặc trưng in vitro tiếp theo về độ đặc hiệu, độ nhạy cảm và an toàn (3S) của nhiều ứng viên TCR trong kết hợp với PD1-41BB-CSP.

Sự biểu hiện đồng nhất mạnh mẽ của các TCR tái tổ hợp (rTCR) và CSP PD1-41BB đã được chứng minh đối với ba ứng viên TCR. Các TCR cho thấy độ đặc hiệu xuất sắc đối với mục tiêu mKRAS G12V, được xác nhận bằng sự giải phóng interferon gamma (IFNγ) chỉ được phát hiện sau kích thích với mục tiêu mKRAS G12V nhưng không sau kích thích với KRAS dạng hoang. Mỗi trong ba ứng viên TCR hiển thị một mô hình nhận dạng peptide cụ thể cho G12V được trình diễn bởi các dạng con HLA-A*11 khác nhau, nhấn mạnh độ đặc hiệu tốt của các ứng viên TCR được lựa chọn.

Tất cả ba ứng viên TCR đều cho thấy độ nhạy cảm cao, phản ứng với mức độ peptide mKRAS-G12V rất thấp được trình diễn bởi tế bào trình diện kháng nguyên bị xử lý với lượng khác nhau của peptide mKRAS G12V.

Hơn nữa, sự giải phóng IFNγ tăng lên đã được quan sát sau kích thích tế bào T biểu hiện TCR với dòng tế bào ung thư biểu hiện kháng nguyên mKRAS ở mức độ thấp và sự sống còn của tế bào ung thư đã bị hạn chế trong các dòng tế bào ung thư có nguồn gốc khác nhau có chứa mKRAS G12V sau khi tiếp xúc với các tế bào biểu hiện bất kỳ một trong ba rTCR mKRAS G12V-HLA-A*11 kết hợp với CSP PD1-41BB. Các hiệu ứng này chỉ bị hạn chế ở các tế bào ung thư có chứa mKRAS G12V, vì các tế bào ung thư có chứa KRAS dạng hoang không bị ảnh hưởng. Ngoài ra, khả năng giết chết tăng lên và bền vững hơn của các cầu hình khối u 3D đã được phát hiện với các ứng viên TCR được lựa chọn, chứng tỏ hoạt động độc tính mạnh mẽ hướng tới các tế bào ung thư có mKRAS G12V.

Cuối cùng, ba ứng viên TCR đều cho thấy hồ sơ an toàn thuận lợi. Không có TCR nào nhận ra các allotype HLA ngoài HLA-A11 trong một bảng các dòng tế bào biểu hiện các allotype HLA phổ biến toàn cầu. Quan trọng hơn, các tế bào lành mạnh đại diện cho các mô hoặc cơ quan chính không kích hoạt giải phóng IFNγ khi tiếp xúc với các ứng viên TCR, xác nhận rằng độc tính chỉ bị hạn chế ở các tế bào ung thư có không có dấu hiệu độc tính đối với mô lành mạnh.

— kết thúc thông cáo báo chí —

Về Medigene AG

Medigene AG (FSE: MDG1) là một công ty nền tảng miễn dịch ung thư tập trung vào phát triển liệu pháp tế bào T nhằm loại bỏ ung thư một cách hiệu quả. Nền tảng từ đầu đến cuối của nó, dựa trên nhiều công nghệ độc quyền và độc quyền về tạo và tối ưu hóa TCR, cũng như công nghệ cải tiến sản phẩm, cho phép Medigene tạo ra các liệu pháp TCR-T có chất lượng cao h