(SeaPRwire) –   WASHINGTON — Phụ nữ có nhiều khả năng mắc các bệnh tự miễn dịch hơn nam giới, khi hệ miễn dịch bất thường tấn công chính cơ thể của họ — và nghiên cứu mới có thể giải thích tại sao.

Tất cả phụ thuộc vào cách cơ thể xử lý nhiễm sắc thể X phụ ở giới nữ, các nhà nghiên cứu tại Đại học Stanford đã báo cáo vào thứ năm — một phát hiện có thể dẫn đến những cách tốt hơn để phát hiện một danh sách dài các bệnh khó chẩn đoán và điều trị.

E. John Wherry, nhà miễn dịch học tại Đại học Pennsylvania, người không tham gia nghiên cứu cho biết: “Điều này làm thay đổi cách chúng ta suy nghĩ về toàn bộ quá trình tự miễn dịch này, đặc biệt là sự thiên vị giữa nam và nữ”.

Theo một số ước tính, hơn 24 triệu người Mỹ, lên đến 50 triệu người, mắc chứng rối loạn tự miễn — các bệnh như lupus, viêm khớp dạng thấp, đa xơ cứng và hàng chục bệnh khác. Khoảng 4 trên 5 bệnh nhân là phụ nữ, một điều bí ẩn khiến các nhà khoa học bối rối trong nhiều thập kỷ.

Một giả thuyết là nhiễm sắc thể X có thể là thủ phạm. Xét cho cùng, phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X trong khi nam giới có một X và một Y.

Nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Cell cho thấy nhiễm sắc thể X phụ có liên quan — nhưng theo cách không ngờ tới.

ADN của chúng ta được mang bên trong mỗi tế bào ở 23 cặp nhiễm sắc thể, bao gồm cặp cuối cùng quyết định giới tính sinh học. Nhiễm sắc thể X chứa hàng trăm gen, nhiều hơn nhiều so với nhiễm sắc thể Y nhỏ hơn nhiều ở nam giới. Mỗi tế bào của phụ nữ phải vô hiệu hóa một trong những bản sao nhiễm sắc thể X để tránh bị nhiễm độc gấp đôi tất cả các gen đó.

Thực hiện quá trình vô hiệu hóa nhiễm sắc thể X được gọi là Xist, phát âm giống như “exist”. Đoạn RNA dài này nằm ở các điểm dọc theo nhiễm sắc thể X phụ của tế bào, thu hút các protein liên kết với nó thành các cục lạ và làm im lặng nhiễm sắc thể.

Bác sĩ da liễu Howard Chang đến từ Đại học Stanford đang khám phá cách Xist thực hiện công việc của mình thì phòng thí nghiệm của ông đã xác định được gần 100 protein dính trên đó. Chang nhận ra nhiều protein liên quan đến các rối loạn tự miễn liên quan đến da — những bệnh nhân này có thể có “kháng thể tự thân” tấn công nhầm vào các protein bình thường đó.

Chang cho biết: “Điều đó khiến chúng tôi suy nghĩ: Đây là những protein đã biết. Còn những protein khác trong Xist thì sao?” Có lẽ phân tử này, chỉ có ở phụ nữ, “bằng cách nào đó có thể tổ chức các protein theo cách kích hoạt hệ miễn dịch”.

Nếu đúng như vậy, bản thân Xist không thể gây ra bệnh tự miễn hoặc tất cả phụ nữ sẽ bị ảnh hưởng. Các nhà khoa học từ lâu đã cho rằng cần có sự kết hợp giữa tình trạng dễ mắc bệnh di truyền và yếu tố kích hoạt từ môi trường, chẳng hạn như nhiễm trùng hoặc chấn thương để hệ miễn dịch hoạt động quá mức. Ví dụ, virus Epstein-Barr có liên quan đến.

Nhóm của Chang đã quyết định biến đổi gen những con chuột đực trong phòng thí nghiệm để tạo ra Xist nhân tạo — mà không làm im lặng nhiễm sắc thể X duy nhất của chúng — và xem điều gì sẽ xảy ra.

Các nhà nghiên cứu cũng đã lai tạo đặc biệt những con chuột dễ mắc phải tình trạng giống như lupus có thể được kích hoạt bởi chất gây kích ứng hóa học.

Nhóm nghiên cứu kết luận rằng những con chuột tạo ra Xist hình thành các khối protein đặc trưng của nó và khi được kích hoạt, sẽ phát triển chứng tự miễn giống như lupus ở mức độ tương tự như ở con cái.

Chang, người được Viện Y học Howard Hughes tài trợ, nơi cũng hỗ trợ Khoa học và Y tế của The Associated Press, giải thích: “Chúng tôi nghĩ rằng điều thực sự quan trọng là RNA Xist rò rỉ ra khỏi tế bào đến nơi hệ miễn dịch phát hiện ra nó. Bạn vẫn cần yếu tố kích hoạt từ môi trường này để khởi động toàn bộ quá trình”.

Ngoài chuột, các nhà nghiên cứu cũng đã kiểm tra các mẫu máu từ 100 bệnh nhân — và phát hiện ra các kháng thể tự thân nhắm vào các protein liên kết với Xist mà các nhà khoa học trước đây không liên kết với các rối loạn tự miễn. Theo Chang, một lý do tiềm ẩn đó là: các xét nghiệm tiêu chuẩn để phát hiện tự miễn được thực hiện bằng cách sử dụng tế bào nam giới.

Wherry đến từ Penn cho biết cần có thêm nhiều nghiên cứu nữa nhưng những phát hiện này “có thể cung cấp cho chúng tôi một con đường ngắn hơn để chẩn đoán các bệnh nhân trông có vẻ khác nhau về mặt lâm sàng và miễn dịch học”.

Ông nói thêm: “Bạn có thể có kháng thể tự thân đối với Protein A và bệnh nhân khác có thể có kháng thể tự thân đối với Protein C và D”, nhưng nếu biết rằng tất cả chúng đều là một phần của phức hợp Xist lớn hơn thì các bác sĩ có thể săn tìm các mô hình bệnh tốt hơn. “Bây giờ chúng ta có ít nhất một phần lớn của câu đố về bối cảnh sinh học”.

Chang đến từ Đại học Stanford tự hỏi liệu có thể phá vỡ quá trình này vào một ngày nào đó hay không.

“Từ RNA đến các tế bào bất thường, diễn biến như thế nào thì đây sẽ là bước tiếp theo của cuộc điều tra”.